TESTMETHODEN – ARVC-Selbsthilfe

TESTMETHODEN

Während in den Frühzeiten der Genetik meistens einzelne Gene mittels Sanger Sequenzierung untersucht wurden, was heute nur noch beim Familienscreening angewendet wird, ist heute mittels NGS (next generation sequencing) die gleichzeitige Untersuchung von mehreren Genen gleichzeitig möglich. Meist werden sogenannte Kardiopanels untersucht. Das absolute Minimum bei ARVC sollte die Untersuchung der 8 – 10 Hauptgene (PKP2, DSP, DSG2, DSC2, JUP, TMEM43, PLN, DES, FLNC, LMNA) sein, manche Panels umfassen je nach Labor auch bis zu 15 Gene. Auf wissenschaftlicher Basis werden die Proben auch durch ein WES (whole exome sequencing) oder ein WGS (whole genome sequencing) nach Mutationen in allen Genen durchsucht.

WICHTIG

Wie Sie als Arzt konkret einen Gentest beauftragen können, erfahren Sie hier.
Seit 12. Juli 2024 kann bei Verdacht auf eine seltene Erkrankung (zu der ARVC gehört) und/oder unklarer Diagnose eine Genomsequenzierung zu Diagnose- und Forschungszwecken im Rahmen des Modellvorhabens §64e SGB V bei gesetzlich Krankenversicherten durchgeführt werden (s.a. genomDE mit Betroffenenberichten aus der ARVC-Selbsthilfe).

Methoden der genetischen Testung

Sanger Sequenzierung (Sanger Sequencing)

Testung von einzelnen krankheitsverursachenden Genen
teuer und langwierig bei Testung von mehreren Genen
früher die Standarduntersuchung
heute vor allem zur Testung von Familienmitgliedern nach dem Nachweis einer Mutation beim Indexpatienten oder in speziellen Fragestellungen (z.B. Deletion)

NGS (Next Generation Sequencing)

gleichzeitige Testung mehrerer krankheitsverursachender Gene
bei ARVC meist durch sogenannte Kardio-Panels, z.B. Kardiomyopathie-Panels, ARVC-Panel
relativ billige, schnelle und verlässliche Testung

WES (Whole Exome Sequencing), Exomsequenzierung

Testung des gesamten Exoms (ca. 20.000 Gene)
Zunehmend auch bei unklaren Fällen durchgeführt
Verwendung in der Forschung, für die Entdeckung neuer oder zusätzlicher verantwortlicher Gene, in diagnostisch unklaren Fällen
Problem:
viele Varianten unklarer Signifikanz (VUS, Klasse 3), deren Interpretation schwierig ist
→ womöglich wird eine Mutation als krankmachend beschrieben, obwohl sie für die Erkrankung keine Rolle spielt (s.a. Probleme beim Gentest)

WGS (Whole Genome Sequencing), Genomsequenzierung

Testung des gesamten Genoms
teuer
bisher:
Verwendung nur in der Forschung, für die Entdeckung neuer oder zusätzlicher verantwortlicher Gene, in diagnostisch völlig unklaren Fällen und bei Biobanken
jetzt:
Genomsequenzierung bei seltenen Erkrankungen (auch ARVC) möglich im Rahmen des Modellvorhabens §64e SGB V von 2024 - 2029
Problem:
viele Varianten unklarer Signifikanz (VUS, Klasse 3), deren Interpretation schwierig ist
→ womöglich wird eine Mutation als krankmachend beschrieben, obwohl sie für die Erkrankung keine Rolle spielt

Mehr erfahren

Fachartikel Genetik
Vortragsfolien „Genetik bei ARVC, molekulare Autopsie und Register“, Prof. Dr. rer. nat. Hendrik Milting, Prof. Dr. Peter van Tintelen (2019)
Vortragsfolien „Genetik und Möglichkeiten der Präimplantationsdiagnostik“, Dr. Teresa Neuhann (2016)
YouTube-Kanal Ärztefortbildung zu ARVC/ACM
Video Ärztefortbildung „ ACM: Kausale Gene, Umgang mit VUS, Gendiagnostik bei Kindern“ PD Dr. med. Dominik Westphal (2023)
Video des Vortrags „Genetik bei ARVC“, Prof. Dr. med. Eric Schulze-Bahr (2023)
Video des Vortrags „Genetik bei ARVC, molekulare Autopsie und Register“, Prof. Dr. rer. nat. Hendrik Milting, Prof. Dr. Peter van Tintelen (2019)
Interview „Genetic counselling in daily practice for cardiologists“, ESC Council on Cardiovascular Genomics, Antoine Bondue, Eloisa Arbustini, Stefanie Oates, Ruth Biller (2024, EN)
Genetik für Ihre Patienten

FAQ Genetische Testmethoden – Häufig gestellte Fragen

Was braucht man für die Beauftragung eines Gentests?

Einwilligungserklärung in die Gendiagnostik (laut GenDG)
Erklärung muss schriftlich vorliegen
Labor-Überweisungsschein
Muster 10
Diagnose auf dem Laborschein
ARVC bzw. V.a. ARVC (ICD-10 Code I42.80)
oder V.a. unklare arrhythmogene Erkrankung
oder V.a. Kardiomyopathie
Untersuchungsauftrag auf dem Laborschein
Paneldiagnostik ARVC oder
Multi-Gen-Panelsequenzierung bei unklaren Herzrhythmusstörungen oder
Multi-Gen-Panel-Sequenzierung bei unklarer Kardiomyopathie oder
WES/WGS
Diagnostischer Test beim Indexpatienten (Erstdiagnose)
bei auffälligen Symptomen und/oder Befunden ist keine genetische Beratung vor der Testung vorgeschrieben (auch wenn sie sinnvoll sein kann), sondern kann direkt zur Diagnosesicherung erfolgen
kann theoretisch jeder Arzt beauftragen (manche Labore fordern aber die Überweisung durch einen Kardiologen/eine Kardiologin)
→ Auftrag Multi-Gen-Panelsequenzierung (s.u.)
Prädiktiver Test
bei asymptomatischen Personen ohne auffällige Befunde (z.B. im Rahmen des Familienscreenings)
Beratungsnachweis durch HumangenetikerInnen oder
KardiologInnen mit Qualifikation für die fachgebundene genetische Beratung
→ Auftrag Heterozygotentestung auf familiäre Genvariante
Material
normalerweise EDTA-Blut
in Ausnahmefällen (z.B. bei Kindern) Wangenschleimhautabstrich oder Speichel

Wird der Gentest von der Krankenversicherung übernommen?

Bei Verdacht auf ARVC wird der Test von den gesetzlichen Krankenkassen in der Regel problemlos übernommen, ebenso der Test auf eine bereits bekannte Genvariante bei Angehörigen im Rahmen eines Familienscreenings.
Bei privaten Krankenkassen gibt es immer wieder Schwierigkeiten, obwohl die Leitlinien eindeutig einen Gentest empfehlen. Betroffene müssen einen Kostenvoranschlag einholen, und immer wieder kommt es zu Ablehnungen. Eine ausführliche ärztliche Begründung für den Gentest ist hilfreich.

Quellen

Gendiagnostik bei kardiovaskulären Erkrankungen – Pocket-Konsensuspapier Version 2024 der Deutschen Gesellschaft für Kardiologie (DGK), der Gesellschaft für Humangenetik (GfH) und der Deutschen Gesellschaft für Pädiatrische Kardiologie (DGPK)
Schulze-Bahr E, Klaassen S, Gerull B et al., Börm Bruckmeier Verlag GmbH (2024)
https://leitlinien.dgk.org/2024/pocket-konsensuspapier-gendiagnostik-bei-kardiovaskulaeren-erkrankungen-version-2024/
Gendiagnostik bei kardiovaskulären Erkrankungen – Konsensuspapier der Deutschen Gesellschaft für Kardiologie (DGK), der Gesellschaft für Humangenetik (GfH) und der Deutschen Gesellschaft für Pädiatrische Kardiologie (DGPK)
Schulze-Bahr E, Klaassen S, Gerull B et al., Kardiologie 2023; 17:300–349
https://doi.org/10.1007/s12181-023-00622-3
Pocket-Leitlinie: Kardiomyopathien - Leitlinien für das Management von Kardiomyopathien (Version 2023)
Meder B, Eckardt L, Falk V et al. Deutsche Gesellschaft für Kardiologie – Herz- und Kreislaufforschung e.V. (2023) - ESC Pocket Guidelines, Börm Bruckmeier Verlag GmbH
https://leitlinien.dgk.org/2024/pocket-leitlinien-kardiomyopathien-version-2023/
2023 ESC Guidelines for the management of cardiomyopathies
Arbelo E, Protonotarios A, Gimeno JR et al. ESC Scientific Document Group, Eur Heart J. 2023 Aug 25:ehad194
https://doi.org/10.1093/eurheartj/ehad194
Pocket-Leitlinie: Ventrikuläre Arrhythmien und Prävention des plötzlichen Herztodes (Version 2022)
Eckardt L, Bosch R, Falk V, et al. Deutsche Gesellschaft für Kardiologie – Herz- und Kreislaufforschung e.V. (2023) - ESC Pocket Guidelines, Börm Bruckmeier Verlag GmbH
https://leitlinien.dgk.org/2023/pocket-leitlinie-ventrikulaere-arrhythmien-und-praevention-des-ploetzlichen-herztodes-version-2022/
2022 ESC Guidelines for the management of patients with ventricular arrhythmias and the prevention of sudden cardiac death
Zeppenfeld K, Tfelt-Hansen J, de Riva M et al. Eur Heart J. 2022 Oct 21;43(40):3997-4126
https://doi.org/10.1093/eurheartj/ehac262
European Heart Rhythm Association (EHRA)/Heart Rhythm Society (HRS)/Asia Pacific Heart Rhythm Society (APHRS)/Latin American Heart Rhythm Society (LAHRS) Expert Consensus Statement on the State of Genetic Testing for Cardiac Diseases
Wilde AAM, Semsarian C, Márquez MF et al. Heart Rhythm. 2022 Jul;19(7):e1-e60
https://doi.org/10.1016/j.hrthm.2022.03.1225
An International Evidence Based Reappraisal of Genes Associated with Arrhythmogenic Right Ventricular Cardiomyopathy (ARVC) using the ClinGen Framework
James C, Jongbloed J, Hershberger R et al. Circ Genom Precis Med. 2021 Apr 8
https://doi.org/10.1161/CIRCGEN.120.003273
2019 HRS expert consensus statement on evaluation, risk stratification, and management of arrhythmogenic cardiomyopathy
Towbin JA, McKenna WJ, Abrams DJ et al. Heart Rhythm Volume 16, ISSUE 11, e301-e372, November 01, 2019
https://doi.org/10.1016/j.hrthm.2019.05.007
Vortrag „Genetik bei ARVC, molekulare Autopsie und Register“
Prof. Dr. rer. nat. Hendrik Milting, Kardiogenetik Herz- und Diabeteszentrum Bad Oeynhausen
Prof. Dr. Peter van Tintelen, Kardiogenetik, UMC Utrecht, Niederlande
Symposium "ARVC-Selbsthilfe trifft Fachwissen", München, 23.02.2019
https://www.youtube.com/watch?v=PzkIJuaihoQ
Arrhythmogenic Right Ventricular Cardiomyopathy: An Update on Pathophysiology, Genetics, Diagnosis, and Risk Stratification
Paul M, Wichter T, Fabritz L et al. Herzschrittmacherther Elektrophysiol. 2012 Sep;23(3):186-95
https://doi.org/10.1007/s00399-012-0233-7
Die arrhythmogene rechtsventrikuläre Dysplasie/Kardiomyopathie
Saguner A, Brunckhorst C, Duru F. Cardiovascular Medicine 2011; 14 (11): 303-314
https://cardiovascmed.ch/article/doi/cvm.2011.01623

Letzte Aktualisierung: 27.04.2025

Methoden der genetischen Testung

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FAQ Genetische Testmethoden – Häufig gestellte Fragen

ARVC-Selbsthilfe –
die Patientenorganisation für Betroffene und Angehörige mit der seltenen Herzerkrankung

ARVC-Selbsthilfe –
the patient association for patients and families with the rare heart disease

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